Tổng hợp các dẫn xuất quinazolinon/hydroxamat

Abstract

Mở đầu Histon deacetylase (HDAC) là nhóm enzym có ảnh hưởng quan trọng lên quá trình sao chép và biểu hiện gen. Rất nhiều nghiên cứu đã chỉ ra sự hoạt động bất thường của HDAC chính là nguyên nhân hình thành và phát triển của nhiều loại ung thư. Do đó, các chất ức chế enzym histon deacetylase (HDACi) là tác nhân chống ung thư đầy triển vọng. Trong đó chất ức chế HDAC là dẫn chất của acid hydroxamic đang được nhiều nhà khoa học quan tâm. Nhằm mục đích nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất acid hydroxamic hướng ức chế HDAC và sàng lọc để tìm ra chất có hướng tác dụng kháng tế bào ung thư, nhóm nghiên cứu tiến hành thiết kế và tổng hợp một số dẫn chất acid hydroxamic. Bên cạnh đó, các nhà khoa học đã không ngừng nghiên cứu và phát triển các hợp chất mang khung quinazolinon bởi các hoạt tính sinh học đáng quý như: điều trị đái tháo đường, thuốc an thần, hạ huyết áp, chống trầm cảm thần kinh trung ương, chống co giật, chống HIV, kháng khuẩn và đặc biệt là chống ung thư (Ajani et al., 2016). Vì những lí do trên nên đề tài “Tổng hợp các dẫn xuất quinazolinon/hydroxamat” là cấp thiết nhằm tối ưu hóa hoạt tính trị liệu cũng như giảm độc tính của thuốc. Mục tiêu nghiên cứu Tổng hợp 04 dẫn xuất quinazolinon/hydroxamat Đối tượng và phương pháp nghiên cứu - Đối tượng: dẫn xuất quinazolinon/hydroxamat - Phương pháp nghiên cứu: Phương pháp tổng hợp hữu cơ cổ điển, theo dõi phản ứng bằng TLC và tinh chế sản phẩm bằng sắc ký cột silica gel. Cấu trúc sản phẩm được xác định bằng các phương pháp phổ nghiệm: HR-ESI-MS, FT-IR, phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13C-NMR. Kết quả nghiên cứu Tổng hợp thành công 04 dẫn xuất quinazolinon/hydroxamat Kết luận - Áp dụng hiệu quả phương pháp tổng hợp các dẫn xuất quinazolinon/hydroxamat - Tổng hợp thành công 04 dẫn xuất quinazolinon/hydroxamat là (7a), (7b), (7c), (7d) với hiệu suất toàn phần khá tốt lần lượt là 58,28%; 39,6%; 40,04%; 40,02%.